[化学成分]

根含挥发油约0.3%,油中主含具特殊香气的正丁 (n-butylidenephthalide) ,另含邻羧基苯正戊酮 (n-valerophenone-O-carboxylic acid) 、△2.4二氢邻苯二甲酸酐 (Δ2.4dihydrophthalic anhydride) 和几种倍半萜烯类化合物。当归挥发油主含藁本内酯 (ligustilide) ,占 45%,其次为正丁烯酜内酯。 此外,根尚含维生素B12、蔗糖、β-谷甾醇、脂肪酸、亚叶酸 (folinic acid) 或柠胶因子 (cltrovorumfactor) 、菸酸及生物素 (biotin) 等类似物质。根的水溶性部分含阿魏酸 (ferulic acid) 、丁二酸 (succinic acid) 、菸酸 (nicotinic acid) 、尿嘧啶 (uracil) 、腺嘌岭 (adenine) 、东莨菪素 (s∞poletin) 、伞形酮 (umbelliferone) 、香荚兰酸 (vanillic acid) 及胆碱 (choline) ,醚溶性部分含镰叶芹醇 (falcarinol) 、镰叶芹酮 (falcarinolone) 、镰叶芹二醇 (falcarindiol) 等。

[理化鉴别]

薄层层析:

样 品 液:取生药粉末 (过20目) 100 g,用挥发油提取器提取挥发油,吸收一定量,用乙 酸乙酯稀释成10%的溶液。

对照品液:取丁烯呋内酯制成乙酸乙酯溶液作对照。 展 开:硅胶G薄层板上。以乙酸乙酯-石油醚 (15∶85) 展开,展距15 cm,

显 色:于紫外光灯 (254 nm) 下观察荧光或喷异羟肟酸铁试剂显色。供试品色谱中在与 对照品色谱相应的位置,显相同的荧光或相同颜色的斑点。

[药理作用]

l.对血液与造血系统的影响: (1) 降低血小板聚集及抗血栓作用 当归对血小板聚集有明显抑制作用。当归水煎剂100－500mg/ml, 在试管内能抑制ADP和胶原诱导的大鼠血小板聚集,静注本品20g (生药) /kg5分钟后对ADP和胶原诱导的大鼠血小板聚集有明显抑制 作用。3H－5HT标记血小板实验,见到当归水剂500mg/ml对凝血酶诱导的血小板聚集有明显抑制作用。许多实验证明阿魏酸于体外或 体内给药都能抑制各种诱导剂 (如花生四烯酸、肾上腺素、ADP、血小板活化因子、钙离子载体A23187、胶原和凝血酶等) 诱导人、兔 和大鼠的血小板聚集和释放反应,抑制备种诱导剂引起血小板聚集的IC50在0.036－5.0mmol/L之间。阿魏酸体外抗血小板聚集作用较阿 司匹林强,口服或静脉注射给药,则较阿司匹林阿魏酸和前列腺素E1 (PGE1) ,在单独应用无效的浓度下,合并应用,对血小板聚集功 能产生显著协同抑制效应。阿魏酸及当归抑制血小板聚集的机制可能是多方面的。阿魏酸钠对血栓素A2 (TxA2) 样物质生成有抑制作 用,但对前列环素 (PGI2) 祥物质生成抑制不明显,近年研究发胡,阿魏酸钠能选择性抑制TxA2合成酶活性,降低TxA2的产生,使PGI2 /TXA2比率升高,从而抑制血小板聚集。此外,阿魏酸还可能通过抑制磷脂酶A2阻止膜上花生四烯酸从磷脂中游离,从而阻断TxA2等 PG生成。阿魏酸能升高血小板cAMP水平,也抑制磷酸二酯酶,IC50为6.03×10-4mol/L,因此也是其抑制血小板聚集的另一机制。此 外,阿魏酸还能直接对抗TxA2和增强PGI2活性。可见,阿魏酸是通过多种机制产生抗血小板聚集作用。阿魏酸与环氧化酶抑制剂阿司匹 林合用,由于两者作用机制不同,对TxA2的合成和释放、以及血小板聚集的抑制,产生明显的协同作用；而对阿司匹林抑制PGI2合成和 释放则无协同作用,相对减轻了阿司匹林对PGI2合成的抑制作用。当归及其阿魏酸钠有明显的抗血栓作用。大鼠实验表明,当归可使血 栓干重量显著减少,血栓增长速度较对照组下降,血栓长度缩短,血浆凝血酶原时间及白陶土部分凝血活酶时间显著延长。当归40%水 煎剂对老年大鼠灌胃给药,可使雌性老年大鼠全血比粘度降低及红细胞 (RBC) 电泳加速,但对雄性大鼠作用不明显。急性缺血性脑中 风患者经当归治疗后,血液粘滞性降低。血浆纤维蛋白原减少,凝血酶原时间延长,红细胞和血小板电泳时间缩短。

(2) 对造血系统的影响 当归是中医“补血、活血”要药,临床和实验研究显示较好疗效。当归水浸液给小鼠口服能显著促进血红蛋白 及红细胞的生成。其抗贫血作用可能与所含的维生素B12、烟酸、亚叶酸及生物素、叶酸等成分有关。有研究表明,阿魏酸钠有抗钆与 H2O2对红细胞的氧化作用,使膜脂质过氧化物丙二醛 (MDA) 减少,可明显降低由OH及MDA引起的溶血作用。在阿魏酸钠存在下,镰刀型贫血患者红细胞脂质过氧化物MDA随阿魏酸钠浓度增高而减少,阿魏酸钠可明显降低补体溶血,抑制补体3b (C3b) 与红细胞膜的 结合；对补体激活及红细胞变性无影响。当归多糖对正常小鼠的红细胞、血红蛋白和股骨有核细胞总数无明显影响,但可使白细胞和网 织红细胞增加。对贫血小鼠的红细胞、血红蛋白、白细胞和股骨有核细胞数恢复有显著促进作用。小鼠注射当归多糖可防止泼尼松龙 (强的松龙) 引起的小鼠外周血白细胞减少。当归多糖对小鼠体内检、单系祖细胞 (GM-CFU-D) 、巨核系祖细胞均有明显的刺激增殖 作用。小鼠皮下注射2‰当归多糖 (0.2ml/只,每日1次,共6次) ,对多功能造血干细胞 (CFU－S) 增殖有显著刺激作用,并能促进其 红系细胞分化,能刺激早期红系祖细胞 (BFU－E) 和晚期造血红系祖细胞 (CFU-E) 的增殖。其机制可能与巨噬细胞的激活、淋巴细胞 的激活有关,从而分泌较高活性的红系造血调控因子,进而促进红系造血。体外培养也证明,当归多糖能显著刺激正常和骨髓抑制贫血 小鼠的粒、单系祖细胞 (CFU-GM) 的增殖。这些作用可能与其促进机体分泌粒、单系集落因子 (GM-CSF) 有关。

2.对心血管系统的作用: (1) 对心脏的作用 离体蟾蜍心脏灌流实验,本品煎剂或其根及叶所含挥发油可使收缩幅度及收缩频率皆明显 抑制,其鲜叶煎剂小剂量时略呈兴奋,剂量加大则出现抑制以至心跳停止于舒张期。当归对离体蛙心的抑制作用可被肾上腺素解除,阿 托品亦可减轻之。50%当归煎剂2.08g (生药) /kg腹壁静脉给药时,在体蟾蜍心脏多数出现完全性房室传导阻滞,心房收缩力明显减 弱,以后逐渐恢复,频率减慢,但心室收缩力反而增强。2g/kg当归浸膏静注可使麻醉大及清醒肾型高血压犬心率先增后降,清醒犬较 明显.离体免心耳实验表明,当归流浸膏溶液使心肌收缩力微降,不应期显著延长,此作用可为氯化钙及肾上腺素所对抗。

(2) 对冠脉流量和心肌耗氧量的影响 当归浸膏有显著扩张离体豚鼠冠脉作用,增加冠脉血流量。麻醉鼠静注本品2g/kg后2分钟,心 率无明显改变时,冠脉阻力和总外周阻力下降,冠脉血流量显著增加,心肌耗氧量显著下降,心排出量和心搏指数有增加趋势,左心室 作功和心肌效率则无明显改变,给药后5－10分钟恢复到给药前水平。当归及当归附子注射液对减压或常压急性缺氧动物具有降低耗氧 量、耗氧速率,及增强动物对缺氧耐受性的作用。当归流浸膏能增加小鼠心肌摄取86Rb的能力。阿魏酸能拮抗垂体后叶素引起免急性心 肌缺血和结扎引起的兔急性心肌梗死,以及降低豚鼠离体心肌耗氧量,增加小鼠心肌摄取86Rb及离体兔和豚鼠冠脉流量,降低心肌收缩 幅度,且不影响心率。静注当归注射液能显著减轻麻醉犬因阻断冠脉时的心肌梗塞范围,对抗实验性家兔心肌缺血。

(3) 抗心律失常作用 当归流浸膏1%溶液对乙酰胆碱引起麻醉犬及电流所致麻醉猫或犬心房纤颤有治疗作用。当归除去K十总浸膏3g/ kg静注,连续10日,对肾上腺素引起的心律失常有一定对抗作用,可使心率减慢,严重的心律失常如室性、室上性心动过速减少,而代 之以偶发的期前收缩,心电图的恢复也较给药前为佳,但对肾上腺素引起的缺血性心电图变化无对抗作用,而对垂体后叶素所致的心律 失常却有一定效果。对乌头碱或氯仿所致的心律失常作用不明显。离体豚鼠心室肌实验,当归醇提取物、当归A号注射液 (阿魏酸钠注 射液) 能对抗羊角拗甙及哇巴因中毒所致心律不齐,使之转为正常节律,但在整体实验中,仅当归醇提取物预防性应用对哇巴因中毒引 起的室颤有显著效果,能使室颤出现推迟,致颤阈提高。静注10mg/kg阿魏酸钠,可拮抗氯仿、肾上腺素诱发猫,鸟头碱诱发大鼠,哇 巴因诱发豚鼠的心律失常,以及强心甙引起离休豚鼠心室肌节律不齐。电生理学研究证实,当归醇提取物除具有非常类似奎尼丁佳作用 外,还显著延长平台期,推测当归醇提取物的抗心律失常作用可能是减慢传导,延长有效不应期,消除折返,延长平台期,抑制异位节 律点及提高致颤阈等多方面的作用的结果。阿魏酸钠灌流30分钟,动作电位幅值 (APA) 和复极20%时程 (APD20) 无明显改变,但复 值90%处动作电位时程 (APD90) 与有效不应期延长。

(4) 对血管、血压和器官血流量的影响 25%当归煎剂蟾蜍血管灌流时,有收缩血管作用,而免耳血管灌流时却使血管舒张。除去K十 的2%当归浸膏洛氏液灌流,使离体免耳血管明显收缩,流量显著减少；也不能对抗氯化钾引起的离体家兔主动脉血管平滑肌的收缩。水 提醇沉液1－4g (生药) /kg静注时,麻醉犬动脉血压明显降低,此时冠脉、脑动脉和股动脉阻力减小,血流量则明显增加,且增加外周 血流量和减少血管阻力作用随药物剂量增大而加强,麻醉犬股动脉注射本品水提醇沉注射液10－40mg (生药) /kg时,股动脉血流量显 著增加,血压变化不明显。当归对外周血管的扩张作用不受普萘洛尔 (心得安) 或酚妥拉明的影响,但阿托品及本海拉明可减弱其扩血 管,增加股动脉血流量的作用。提示本品扩血管作用与α或β受体无关,而与M受体及组胺Hl受体兴奋有关。当归及当归附子注射液能 对抗缺氧造成的动物肠系膜微循环障碍。阿魏酸对离体主动脉条仅有弱舒张作用,但能拮抗肾上腺素、去甲肾上腺素、苯肾上腺素和 TxA2等收缩主动脉条作用。清醒高血压犬静注当归挥发油饱和水溶液2g (生药) /kg后,血压明显下降,未见升压作用,心率亦无明显 改变,故认为挥发油可能是当归降压有效部分之一。降压原因可能与直接抑制心脏及扩张血管均有关。 3.降血脂及对动脉硬化的影响:当归粉1.5g/kg口服对大自鼠及家免实验性高血脂症有降低血脂作用,其降血脂作用不是由于阻碍胆 固醇的吸收所致。含5%当归粉的食物及相当于此量的当归油及其他提取物,对实验性动脉硬化大白鼠的病变主动脉有一定保护作用。在 高脂食物中添加0.2% (W/W) 阿魏酸喂饲大鼠4周,可显著抑制血清胆固醇水平升高,但对甘油三酯和磷脂水平无影响。生化药理学

研究发现阿魏酸能与甲羟戊酸-5-焦磷酸 (底物) 竞争,浓度依赖性地抑制大鼠肝脏甲羟成酸－5-焦磷酸脱羟酶,在2.5mmol/L浓度时, 酶活性被抑制74%,表明阿魏酸具有抑制肝合成胆固醇的作用。当归及其成分阿魏酸的抗氧化和自由基清除作用对血管壁来说,具有保 护内膜不受损伤的作用,使脂质在动脉壁的进入和移出保持正常的动态平衡,也不利于血小板粘附和聚集于血管壁上；其降胆固醇作用 可抑制脂质沉积于血管壁；其抗血小板功能作用又可阻止附壁血栓形成,当归及其成分阿魏酸的这三种药理作用互相协调,可望产生抗 动脉粥样硬化的效应。

4.抗氧化和清除自由基作用:利用电子顺磁共振方法直接观察二甲基亚砜在碱性有氧条件下产生超氧阴离子自由基 (O2·) 的反应过程, 以此反应为产生O2·的模型体系,加入当归水煎剂,结果 (O2·) 的猝灭率达96%。当归在体外对人血超氧化物歧化酶 (SOD) 有十分显著的 激活作用。各种方法证明阿魏酸是一种抗氧剂。阿魏酸分子苯环上的羟基是抗氧化的活性基因。能抑制紫外线照射亚油酸以及微粒体的 过氧化脂质的生成；抑制加热豆油引起的氧化变质；在无抗氧化作用浓度时,显著增强羟丁氨酸、组氨酸或门冬氨酸延长亚油酸氧化的 诱导期作用。阿魏酸钠对大白鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的心肌细胞膜有保护作用,能明显降低膜Ca2+-ATP酶活性,降低游离脂肪酸 的含量及磷脂/胆固醇的比值,改善线粒体膜流动性,抑制过氧化物的损伤。此外,还能提高心肌组织SOD活性,降低心肌丙二醛含量 和减少心肌细胞的肌酸磷酸激酶释放。阿魏酸对阿霉素诱导的一种与自由基、脂质过氧化损伤有关的肾病模型有治疗作用,模型的尿、 血生化指标及病理损害明显改善,血清及肾皮质的丙二醛含量降低。阿魏酸钠有明显抑制硫酸亚铁和维生素C系统诱导的脂质过氧化反 应和大鼠肝线粒体膨胀作用,且呈量效关系,并缓解丙二醛对线粒体氧化磷酸化过程的解偶联反应,线粒体膜蛋白电泳图谱显示阿魏酸 钠有抑制丙二醛与胰蛋白交联作用。阿魏酸在5.15mmol/L时能使大鼠脑匀浆的过氧化脂质 (LPO) 形成减少70.9%。给兔皮下注射50mg /kg阿魏酸钠可对抗急性氧中毒引起动物死亡和脂质过氧化反应所致的血浆丙二醛浓度升高,2.5mmol/L时显著抑制人血小板中脂氧化 酶催化花生四烯酸生成丙二醛。有人认为,2pmol/L的阿魏酸能使大鼠肝线粒体生成过氧化氢减少62%,但对线粒体的SOD和胆碱脱氢 酶活性,以及黄嘌岭一黄嘌岭氧化酶系统产生超氧化物阴离子自由基 (O2·) 无影响,而能活化豆叶的过氧化物酶活性和诱导真菌产生过氧 化物酶。有报道阿魏酸可对抗H2O2和 (O2·) 引起离体人红细胞膜脂质过氧化反应,以及抗氢氧自由基和丙二醛的溶血作用。化学实验发 现阿魏酸有直接减少H2O2含量作用,但对丙二醛含量则无减少作用。由于阿魏酸能与膜磷脂酰乙醇胺结合,推测此结合可能保护了膜脂 质不受氧化。可见,阿魏酸是通过直接消除自由基、抑制氧化反应和自由基反应,以及与生物膜磷脂结合保护膜脂质等多种机制拮抗自 由基对组织的损害。

5.对免疫系统的影响: (1) 对细胞免疫的影响 当归对健康人的淋巴细胞的转化有促进作用。当归补血汤注射液临床应用,能提高脑肿 瘤术后患者的细胞免疫功能。当归补血汤及其单味药,对小鼠T淋巴细胞功能有明显的促进作用。5%当归多糖,按250mg/kg皮下给药, 每日1次,连续7日,小鼠的E-花环形成率及酸性α－萘酚醋酸酯酶染色阳性率,实验组明显高于对照组,当归多糖能显著提高小鼠的免 疫功能。但是,也有报道,用当归注射液 (每1ml相当于合原生药0.05g,主要化学成分为丁苯酞) ,肌内注射,0.25g/kg,连用8日对 正常小鼠羊红细胞所致的迟发型超敏反应,未发现有刺激或抑制作用。Kumazawa等用3H－胸腺核苷掺入法,测定了当归多糖对T淋巴细 胞为主的脾细胞的3H-胸苷掺入率,结果当归多糖不能刺激T淋巴细胞或胸腺细胞增殖,这可能与实验条件的差异有关。

(2) 对体液免疫功能的影响 当归的根提取液腹腔注射25mg/d,能使日本血吸虫感染小鼠肝组织内特异性抗体显著高于对照组。当归 补血汤,给小鼠口服,能明显提高小鼠羊红细胞 (SRBC) 抗体溶血素的产生和血清中抗体效价。当归的免疫活性多糖30－100μg/ 0.2ml,体外试验,能刺激C57BL/6小鼠和人的培养的牌细胞3H－TdR的掺入率。小鼠脾细胞,加或不加免疫活性多糖 (AIP) 或脂多糖 (LPS) ,用溶血空斑法,测定了对T细胞依赖性抗原 (SRBC) 及T细胞非依赖性抗原 (三硝基本,TNP) 的空斑形成细胞数 (PFC) 的 影响。结果AIP及LPS均能够明显增加抗SRBC、PFC及抗TNP、PFC数。如在培养系统中,除去T淋巴细胞或巨噬细胞,并不影响AIP的多 克隆B细胞的活化作用。用1×107SRBC,腹腔免疫小鼠,同时腹腔分别注射8μg、40μg或200μg的AIP,结果AIP能显著增加抗SRBC、 IgM、PFC数,显示AIP有免疫佐剂作用。AIP用皮下或静脉途径给药,则不能增强抗体的产生。小鼠肌肉注射当归注射液0.25g/ (kg·d) ,连用5日,其抗体形成细胞数及效价,明显高于对照组。当归提取物水溶性部分 (ASDP) 及脂溶性部分 (ASDE) 分别与哺乳 动物细胞系表达的DNA重组乙型表面抗原 (HBsAg) 合用,腹腔免疫BALB/C小鼠,结果显示,ASDP或ASDE分别与HBsAg合用,均可 提高HBsAg的免疫原性,免瘦佐剂性效果,ASDE优于ASDP。

(3) 对单核巨噬细胞系统功能的影响 用131I血浆蛋白胶体颗粒,在小鼠血清内的廓清率,作为单核细胞吞噬功能的指标,结果发现, 当归有促进吞噬的作用的。5%当归多糖,小鼠皮下给药,可显著增强小鼠腹腔巨噬细胞 (Mp) 对鸡红细胞 (CRBC) 的吞噬功能,同时 还可以拮抗环磷酰胺对小鼠腹腔Mp吞噬功能的抑制作用。当归能明显提高实验动物Mp功能及网状内皮系统对染料刚果红在血清内的廓 清率,阿魏酸也有类似的作用。当归补血汤及其单味药,对小鼠Mp功能,有促进作用。当归多糖50mg/kg腹腔给药,不仅可以提高正常小鼠单核吞噬细胞功能,而且还能拮抗泼尼松龙 (强的松龙) 引起的小鼠免疫反应的抑制状态,防止外周血液中由免疫抑制剂引起的白 细胞数下降。当归提取物ASDP及ASDE3,小鼠腹腔给药,对小鼠腹腔溶酶体酶系统活性,有明显的活化作用,酸性磷酸酶、N-乙酰氨基 葡萄糖甙活性均高于对照组。用同样体内试验,研究了对小鼠腹腔Mp细胞膜酶系统的影响,结果表明,ASDP/ASDE3对碱性磷酸酶、 碱性磷酸二酯酶,均有免疫调节作用。当归对糖尿病模型小鼠受损的Mp非特异性吞噬功能有显著增强作用,其最适浓度为440μg/ gml,且高血糖状态对当归作用于受损M9的效应无明显干扰。

(4) 对细胞因子的诱生作用 5%当归注射液 (起始浓度为12.50mg/ml,后4倍递减) ,对白细胞介素2 (IL-2) 的产生有明显的增强作 用,以0.20mg/ml的浓度作用最强。单独加PGE210-6mol/L或PGE2加当归0.78mg/ml,对IL－2的产生均有较强的抑制作用,两种条件的 抑制程度相似。在培养系统中,如不加丝裂原刀豆球蛋白A (ConA) ,当归则不能诱生IL－2的产生。因而当归只是改变了大鼠T细胞对 COnA的反应性,不能拮抗PGE2对IL－2产生的抑制作用,当归对IL－2的诱生作用,可能不是通过灭活PGE2的途径,而是通过直接对Th 细胞的激活作用来实现的。当归及阿魏酸,对静止的脾淋巴细胞有轻微的活化作用,在丝裂原ConA存在条件下,当归及阿魏酸均能明显 地促进活化的淋巴细胞DNA及蛋自质的合成。PGE2对C,onA活化的淋巴细胞IL-2的产生有明显的抑制作用,但不能拮抗当归与阿魏酸 对COnA诱导的T淋巴细胞产生IL－Z的增强作用。当归具有很强的干扰素 (IFN) 诱生作用。当归多糖α (1→4) ,α (1→6) 键的化学 结构有利于IFN的诱生作用。

6.对变态反应的影响:阿魏酸70mg/kg、140mg/kg腹腔注射抑制大鼠同种被动皮肤过敏反应、大鼠肥大细胞脱颗粒及主动、被动 Arthus反应；140mg/kg抑制大鼠反向皮肤过敏反应、豚鼠Forssman皮肤血管炎；1100mg/kg、200mg/kg抑制小鼠迟发型超敏反应；200mg/kg、400mg/kg口服提高小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能。表明阿魏酸对A、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应均有抑制作用。

7.对生育功能的影响: (1) 对子宫的作用 多种动物已孕、未孕的离体子宫、在体子宫及慢性子宫瘘管实验证明,当归对子官具有“双 向性”作用。当归的高沸点 (180－210℃) 挥发油1∶50浓度即对子宫呈抑制作用,作用迅速而持久,使于官节律性收缩减少,子宫巩弛 缓,⒈25浓度可完全停止收缩,但洗去药液后子宫收缩恢复,对子宫无明显损害。当归挥发油能对抗吁上腺素、脑垂体后叶素或组胺对 子宫的兴奋作用,在晒皖酸阿托品后抑制作用仍出现,故其对子宫肌的抑4可能为直接作用。当归水或醇溶性非挥发性物质对H体子富有 兴奋作用,使子宫收缩加强,大量或多次给药时,甚至可出现强直性收缩,醇溶性物质作用比水溶饣抑贯作用强。对在体子宫,当归挥 发油及非挥发性成分静注均出现兴奋作用。当归对子宫的奎作用,与兴奋子宫肌上Hl受体有关,而与子宫肌M受体、α受体和前列腺素 合成酶无关。家兔子宫瘘管试验证明,当归对子宫的作用与子宫功能状有关,当子宫内未加压时,当归轻度抑制子宫收缩,子官肌肉弛 缓,血流畅通,局部营养改善；子宫内加压时,则使子宫收缩由无节律变为有节律,且节律变慢,此时子宫肌肉有充分休息时间,收缩 力增加。用当归后子宫重量也无明显改变,但子宫DNA含量及子宫利用葡萄糖能力有显著增加。说明当归可能促进子宫增生,而组织增 生时所需能量来自糖代谢。

(2) 抑制前列腺增重作用 连续5－10日皮下注射或口服阿魏酸2.5－6Kg/只或25ng/kg、50mg/kg,可拮抗外源性雄激素对去势雄性 大鼠和内源性雄激素时正常雄性大鼠的前列腺增重作用。给雄性大鼠连续皮下注射阿魏酸10mg/kg、25mg/kg或50mg/kg,发现依剂量 地抑制大鼠前列腺增重和减少前列腺中多胺含量,由于多胺中的腐胺、精脒、精胺三种成分都减少,而且精脒/精胺比值降低,推测可 能是抑制了鸟氨酸脱羧酶之故。前列腺是含多胺较高的组织,阿魏酸通过抑制该酶选择性地造成前列腺多胺含量下降而引起前列腺萎 缩。

(3) 抗促性腺激素作用 阿魏酸可抑制垂体分泌黄体生成素和催乳素,也可拮抗促性腺激素刺激性激素释放,从而能在雌性引起黄体损 伤和血浆孕酮水平降低,导致流产,在雄性引起睾酮释放减少。给雄性大鼠注射阿魏酸引起血清促卵泡激素水平升高而垂体促卵泡激素 QFSH) 水平降低,说明阿魏酸有促进垂体释放FSH作用。对血清孕酮 (LH) 水平,在注射初期表现为降低,90分钟时恢复到原来水平, 在120分钟时出现1次反跳。对去势后4周雄性大鼠也表现为促进FSH分泌和抑制LH分泌。

8.抗辐射损伤作用:当归有明显抗辐射损伤作用。用当归对辐射损伤的家兔进行腹腔注射,家兔染色体畸变率明显下降,连续注射9 日,染色体畸变率完全恢复正常,体外用药实验结果与体内注射结果相同。对60Co-γ射线辐射损伤后的小鼠通过腹腔给予当归注射液, 连续30日,受辐射损伤后的卵巢于照射后第15日开始进入恢复期,比未给当归的显著提前。用药组雌鼠于照射后第30日与具有生殖能力 的雄性小鼠交配,仍有80%能孕育。预防性给予当归多糖又寸受照小鼠的造血组织有一定的辐射防护作用,可显著促进骨髓和脾脏造血 功能恢复,防止胸腺继发性萎缩,也能提高照射小鼠30日存活率当归多糖对受照小鼠的造血细胞也有辐射防护作用,照射前注射当归多 糖能增加照射小鼠脾脏内源性造血灶形成,提高受照小鼠骨髓有核细胞计数,当归多糖对CFV－C和CFV-S的放射敏感性影响较少,但能 防止照射后效应,能显著促进小鼠CFV-S和CFV-C的恢复,这可能是其抗辐射作用原理之一。

9.抗肿瘤作用:对岷县当归的五种多糖进行小鼠体内一抗肿瘤药物筛选,结果表明,上述多糖对小鼠移植性肿瘤EC、Hep、S180、 Lewis、B16等瘤株具有一定程度的抑制作用,其肿瘤生长抑制率可达39%,副作用较少,且可长期用药。如將当归多糖与某些化学药联 合应用,可望在疗效上显现协同作用,并能减轻化疗药物的副作用。给接种EC的小鼠注射当归多糖可明显延长动物生存期。若当归多糖 与巨噬细胞激活因子同时存在时,激活的巨噬细胞可表现对EL－4白血病细胞的溶细胞作用。但目前还不清楚当归多糖的抗肿瘤活性是否 与体内介导干扰素的产生｜激活巨噬细胞和 (或) 自然杀伤细胞有关。

10.抗炎镇痛及抗损伤作用:当归水煎液对多种致炎剂引起的急、慢性炎症均有显著的抑制作用,摘除双侧肾上腺后其抗炎作用仍然 存在；并能降低大鼠炎症组织PGE2的释放量,降低豚鼠补体旁路溶血活性,但不能拮抗组肢的致炎作用。本品水提取物能降低血管通透 性,小鼠口服185.9mg (生药) /kg对血管通透性的ID50与口服乙酰水杨酸钠201.lmg/kg作用相当,即其作用为后者1.1倍,且亦似乙酰 水杨酸钠能抑制血小板中致炎物质如5-羟色胺 (5-HT) 的释放,从而产生抗炎作用。当归水浸膏口服可抑制大鼠被动皮肤过敏PCA反应 及漏出色素量。本品水提取物及乙酰水杨酸钠对腹腔注入醋酸引起扭体反应的ID50分别为65.9 (生药) mg/kg及114.3mg/kg,说明本品 镇痛作用强度为乙酰水杨酸钠的1.7倍。中国当归及日本当归都有明显的抗损伤作用,当归口服或局部应用于不同原因引起的家兔急性浮 肿,显示抗浮肿作用。

11.对消化系统的作用:当归对保护肝细胞和恢复肝脏某些功能有一定效果。对四氯化碳引起的大鼠急性肝损伤,可使炎症反应明显 减轻,血清转氨酶稍下降；对引起的肝硬变,可使肝组织胶原量减少,硬化程度减轻。对部分切除大鼠,当归能增高肝组织核分裂相指 数,故具有一定促进肝再生作用。当归对D一氨基半乳糖造成大鼠急性肝损伤的肝细胞损害 (5”－核苦酸酶和ATP酶活性降低) 、肝细 胞线粒体损伤 (琥珀酸脱氢酶活性降低) 均有明显的保护作用；对肝细胞内质网损害 (葡萄糖-6-磷酸酶活性增高) 的组织化学变化有改 善作用；对月千糖原含量减少有拮抗作用。当归水提取物、挥发油或阿魏酸钠对大鼠胆汁分泌量均有明显促进作用,并增加胆汁中固体 物及胆酸的排泄量。当归的利胆作用可能与其改善机体一般情况,促进消化功能有关。阿魏酸口服400mg/kg和800mg/kg能抑制蓖麻油 引起的小鼠腹泻,而不影响番泻叶引起的小鼠腹泻,阿魏酸800mg/kg抑制小鼠胃肠推进运动。当归及其叶的流浸膏对离体兔肠肌呈抑 制作用。其挥发油对乙酰胆碱引起的离体肠段收缩有抑制作用。

12.其他作用 当归挥发油成分藁本内酯对中枢神经系统具有抑制作用,能减少小鼠自发活动,缩短戊巴比妥钠的入睡时间与延长睡眠 持续时间；对抗氯胺酮的中枢兴奋作用；抑制电刺激诱发的激怒反应,并可使小鼠体温明显下降。藁本内酯有松弛气管平滑肌作用。豚 鼠腹腔注射0.14ml/kg能缓解组胺与乙酰胆碱的致喘反应。在豚鼠肺溢流实验中,静脉注射英本内酯0.08ml/kg能对抗组胺2－10μg/地 引起的支气管收缩。H本内酯不仅对豚鼠的离体气管条有松弛作用,而且对乙酰胆碱、组胺以及氯化钡引起的支气管平滑肌痉挛收缩有 明显的解痉作用。当归具有利尿作用,其粗制剂对膀胱平滑肌有兴奋作用。当归能改善家免肾热缺血60分钟后肾小球滤过功能及肾小管 重吸收功能,减轻肾损害,促进肾小管病变的恢复,对肾脏有一定保护作用。用合当归5%－6%的食物喂饲小白鼠,对因缺乏维生E所致 睾丸病变有一定保护作用。此外,当归挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌等感染小鼠预防性给药或感染后 治疗,均有较好作用。

13.毒性:当归毒性小,小鼠静脉注射当归的LD50为80－100g/kg；挥发油皮下注射和灌胃LD50分别为298mg/kg和960mg/地；藁本 内酯腹腔注射的LD50为520mg/kg；阿魏酸钠静脉注射和灌胃的LD50分别为1.7g/kg和3.6g/kg。犬静脉注射当归2g/kg,连续14日,对 肝、肾、心电图及血象均无明显影响。5%当归膳食饲养小鼠,经3月、5月动物生长健壮,肝脏氧化谷氨酸的能力显著提高。