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典型的心绞痛，其临床上不难诊断，但由于患者发病因素的差异，导致心绞痛在临床上表现多种多样，为了提高诊断率，把误诊误治率降低到最低限度，应与下列疾病相鉴别：
(1)急性心肌梗塞：本病的疼痛部位与心绞痛相仿，但疼痛的程度较剧烈，持续时间可达数小时，常伴有烦躁不安，大汗淋漓，甚至休克，心律失常及心力衰竭，并有发热，含化硝酸甘油多不能使之缓解。心电图中面向梗塞部位的导联ST段抬高，并有异常Q波。实验室检查白细胞计数及心肌酶增高，血沉增快。但对于无痛性心梗，临床上容易漏诊和误诊，应引起高度重视。
(2)心脏神经官能症：患者常诉胸痛，或呈短暂(几秒钟)的刺痛，或持久(几小时)的隐痛。胸痛部位多在左乳房下心尖部附近，或经常窜动。这种疼痛无规律性，一般多在疲劳之后出现，而不在疲劳的当时，做轻度体力活动反觉舒适，有时可耐受较重的体力活动而不发生胸痛和胸闷。心情不舒畅或情绪抑郁时疼痛可以加重，常出现叹息样呼吸。含化硝酸甘油无效，或在10多分钟后才“见效”。由于心脏神经官能症是由于植物神经功能失调所致，因而疼痛时往往伴有心悸、疲乏、多汗、精神抑郁和其它神经衰弱症状。实验室检查一般无明显异常，这种病人重在心理治疗，可适当给予安定等镇静药物，预后良好。
(3)其它疾病引起的心绞痛：临床上，90%以上的心绞痛是由冠状动脉粥样硬化所引起，而少数其它原因引起的心绞痛包括严重的主动脉瓣狭窄或关闭不全、风湿性冠状动脉炎、梅毒性主动脉炎和严重的贫血等疾病，要根据其它临床表现来进行鉴别。
(4)胸膜炎：由各种原因所致胸膜炎的胸痛，于呼吸时加剧，尤以深呼吸时更明显。干性胸膜炎胸痛呈刺痛、或撕裂痛，多位于胸廓下部，腋前线或腋中线附近，胸部摩擦音或触及胸膜摩擦感有助诊断。少数胸膜炎可向心前区、肩胛部放射，须与心绞痛作好鉴别。
(5)肋间神经痛：本病疼痛常累及1～2个肋间，但并不一定局限在前胸，为刺痛或灼痛，多为持续性而非发作性，与劳累无关，咳嗽、用力呼吸和身体转动时可使疼痛加剧。临床检查时沿神经走向处有压痛，手臂上举活动时局部有牵拉疼痛。实验室检查多无异常，故与心绞痛不同。
(6)胃食管反流症：胃食管反流可引起食管痉挛致夜间胸痛，可放射到颈部，胸骨后常有烧灼感，但患者口腔内有酸味且常伴烧心感，特别是肥胖患者在夜间平卧或睡觉前进食时易发生，使用抗酸剂可使疼痛及返酸症状明显缓解。
(7)胆囊炎：胆囊炎或胆石症也可引起颇似心绞痛般的疼痛，是由于神经交叉反射引起类似心绞痛发作，又称胆心综合征，但其胸痛缺少规律性，持续时间长短不一，含化硝酸甘油无明显效果。临床上主要根据患者有无胆石症或胆囊炎病史，结合疼痛特点加以鉴别。有效控制胆囊炎或手术切除胆囊后，胸痛可减轻或消失。
(8)过度换气综合征：过度换气多见于癔病等精神病患者，临床可表现为：①瞬间心前区或肋骨缘刀割样剧痛，并常放射至颈或背部；②持续数分钟至数小时的胸部不适或疼痛；③胸部压榨感及疼痛。这些都易被误诊为心绞痛。但患者多有精神紧张、癔病表现、明显呼吸异常，而无冠心病依据，且实验室检查有血液pH值升高、CO2分压降低等现象，有助于诊断。
(9)颈心综合征：多见于颈57椎体增生、骨赘形成者。由于骨赘压迫胸神经或刺激植物神经，导致兴奋性异常而引起。疼痛类似心绞痛发作，但硝酸甘油不能缓解。如果留意观察，患者胸痛发作可与颈部位置的改变有关。诊断除X线示颈椎增生改变外，患者往往无明显的心血管病征，心电图检查正常，予以颈椎病治疗措施后可明显改善症状。
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