已知激素对哮喘有强大的药理作用,但如使用不当,也能带来很多弊端。因此,应严格掌握激素的使用指征和相对禁忌症。
使用指征和相对禁忌:
有以下情况的哮喘患者应采用激素治疗:
(1)哮喘重症发作或持续状态。
(2)近半年内曾每日应用相当于强的松20mg或更多,并连续一周以上,估计此次发病较重,可能会引起本身肾上腺皮质功能相对不全者。
(3)慢性发作状态的哮喘,用其他平喘药物效果不明显并已影响生活、工作者。
(4)同时患有高血压、冠心病等对已有的平喘药物,如交感神经β受体兴奋剂不能耐受而又有明显哮喘症状者。
对于下列情况,医者应权衡应用激素对原有疾病,以及哮喘情况的利害关系而慎重考虑,能否尽量不用皮质激素作为治疗措施,如果情况危急必须应用激素,则应在相应医疗措施保护下(如利福平对有结核的患者,胰岛素对糖尿病等)应用。因此,激素的相对运用禁忌症如下:
(1)合并有肺结核或重度感染的哮喘患者。
(2)合并有糖尿病、溃疡病或骨质疏松者。
(3)营养不良或伤口经久未愈的哮喘患者。
(4)早期孕妇。
常用制剂及其特性:
根据抗炎作用和水钠潴留能力的大小,可把用于治疗哮喘的激素分为3类。
第1类是以考的松、氢化考的松为代表的药物,它们的作用时间短、水钠潴留的作用较强。可口服,也可静滴,以在哮喘持续状态时短期较大剂量应用为主。如长时间应用副作用较大。
第2类是以强的松(泼尼松)、强的松龙为代表的中效制剂。它们按重量计算的抗炎作用比考的松强5倍,但水钠潴留作用比第1类制剂弱。它们的血浆半衰期(血药浓度降低一半所需时间) 比第一类短效激素略长。以口服应用为主。
第3类激素是以地塞米松、倍他米松为代表的长效激素。以相同剂量而论,它们的抗炎作用比考的松类强20~25倍,而水钠潴留作用几乎没有。它们的半衰期较长,对下视丘垂体肾上腺轴的抑制力也较大。可口服或静脉注射,特别是雾化吸入,其呼吸道局部抗炎症、抗过敏作用较好,而无全身副作用之虑。
用药方式:
(1)短程大剂量:对于哮喘的急性重症发作或持续状态,原则上应使用短程大剂量注射治疗。通常首剂给予相当氢化考的松每公斤体重4~8mg静脉缓慢注射后,再采用每隔6小时静脉注射相当氢化考的松每公斤体重4mg的剂量,连用至症状缓解,即改为口服,共使用2~3天后即可直接停药。
(2)连日给药:对于慢性发作状态的患者,当应用其他药物效果仍不满意时,连日口服激素是常用的治疗。一般可参考患者过去对激素治疗的反应选用,每日20~30mg强的松量作为起始, 在哮喘病情得到控制后为减少副作用,必须降低药量。一般采取逐步减量的办法,先快后慢直至维持量(每日5~10mg强的松量)或停用。在减量过程中,如哮喘又发,表示病情不稳定,须检查有否其他诱发因素,并再加大激素用量或重新再治。
(3)间歇给药:是把相当于2天应用的全量集中至每隔天早上7~8点时一次顿服。这样的服药方式,宜采用生物活性时间不太长的强的松或强的松龙,以达到治疗目的,这样对下视丘垂体肾上腺轴的抑制作用较轻。因此,长期服用副作用可少得多。
(4)气雾给药:为减少激素的全身性副作用,各种激素的溶液均可置入雾化发生器内供哮喘病员吸收治疗。雾化吸入治疗中,药液的大部分(70%~90%)经鼻咽部仍吞咽入消化道。因此,仍难免带来全身性的副作用。临床上用的倍氯松双丙酸,局部作用强(比氢化考的松强5,00 0倍左右),入消化道后大部分被排出,因而全身副作用极少。因此,用它制成气雾剂用于吸入治疗,堪称理想。
对激素产生耐药和依赖应如何处理?
激素依赖和耐药是临床上较困难的问题,因此应尽量避免与预防其发生。主要的措施是:①严格掌握激素的应用指征,防止滥用和患者自行购用;②需长期运用激素者宜试用间歇疗法;③ 对使用激素者注意防止同时应用苯巴比妥、苯妥英钠或麻黄素;④对已经发生激素耐药和依赖者,可试行换用不同激素制品及给药方式,并可辅以中药健脾、补肾治疗,以改变机体对激素的代谢及反应形式;⑤对已有激素依赖或耐药者,如发生哮喘持续状态,宜用较大剂量的氢化考的松治疗(一般4~6mg/kg体重/次,每4小时静脉注射1次)。
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