[化学成分]

根茎含挥发油约1%。鉴定出油中成分有40种,占挥发油的93.64%,其中主成分为藁本内酯 (ligustilide) 占58%、3-丁酜内酯 (3- butylphthalide) 5.29%和香桧烯 (sabinene) 6.08%。 根茎中所含的内酯化合物,除上述提到的二种外,尚含丁烯酜内酯 (butylidene phthalide) 、川芎内酯 (sankyunolide) 、新蛇床内酯 (neocnidilide) 、4-羟基-3-丁酜内酯 (4-hydroxy-3-butyLphthalide) 、川芎酚 (chuanxingol) 、双藁本内酯 (2,2′-diligustilide) ,以及3- 丁基-3,6,⒎三羟基-4,5,6,7-四氢苯酞等。 含氮化合物有四甲基吡嗪 (tetramethylpyrazine,川芎嗪,chuanxiongzine) 、perlolyrine、盐酸三甲胺、盐酸胆碱、L-异亮氨酰-L-缬氨酸 酐 (L-isobutyl-L-valine anhydride) 、L-缬氨酰-L-缬氨酸酐、1-乙酰基-β-卡啉、尿嘧啶、腺嘌岭和腺苷。 酸性或酚性化合物有4-羟基-3-甲氧基苯乙烯、1-羟基-1- (3-甲氧基4-羟基苯) -乙烷、4-羟基苯甲酸、咖啡酸、香荚兰酸、阿魏酸 (ferulic acid) 、瑟丹酸 (sadanic acid) 、大黄酸 (chrysophic acid) 、棕榈酸、香荚兰醛和亚油酸。 此外,川芎根茎尚含中性油,其成分为十五、十六、十七、十八烷酸乙酯,异十七、异十八烷酸乙酯和异十七烷酸甲酯。另含5,5′- 联呋哺甲酰醚 (bis-5,5′-formylfurfuryLether) 、匙叶桉油烯醇 (spathulenol) 、β谷甾醇、蔗糖和一种脂肪酸甘油酯。

[理化鉴别]

1.取本品粉末1g,加石油醚5ml,置水浴上加热回流1小时,滤过,滤液挥干,残渣加醋酸乙酯2 ml使溶解,再加2%3,5二硝基苯甲酸的 甲醇液2－3滴与氢氧化钾甲醇饱和溶液2滴,显红紫色 (内酯反应) 。

2.薄层层析

⑴ 川芎 (江苏) ⑵ 川芎 (四川) ⑶ 对照药材

样 品 液:取粉末1 g,加乙醇适量,加乙醚20ml,置水浴上加热回流1小时,滤过,滤 液挥干,残渣加乙酸乙酯2 ml使溶解,作为供试品溶液。

对照品液:取川芎对照药材,同法制成对照药材溶液。 展 开:硅胶G薄层板上,以正己烷-乙酸乙酯 (9∶1) 为展开剂。

显 色:置紫外灯 (365nm) 下检视,供试品在与对照品相对位置,显相同颜色的荧光斑点。

[药理作用]

1.对心脑血管系统的影响: (1) 对心脏的作用 川芎提取物川芎嗪对离体豚鼠心脏有剂量依赖性抑制作用,但对心率影响不大。在缺 氧前和缺氧时,川芎嗪对离体豚鼠心脏的作用是使心肌收缩性减弱、舒张功能下降、心率减慢。对整体动物川芎嗪有强心作用。给麻醉 犬静脉滴注川芎嗪动物出现心率加快,心肌收缩力加强等作用,这些作用随剂量的增加而加强。给清醒高血压犬滴注川芎嗪也引起心率 加快。川芎嗪10mg/kg、20mg/kg和30mg/kg静注能明显加快麻醉狗的心率,缩短其心电图Q－T间期,降低ST段；20mg/kg和30mg/ kg能使T波倒置或出现双相T波。但有实验表明川芎唪5－20mg/kg对麻醉开胸猫心功能无显著作用,40mg/kg可抑制心肌收缩,但心输 出量、心脏指数和每搏指数未见下降,80mg/kg对心脏功能有显著抑制作用。川芎320μg/kg对培养乳鼠心肌细胞Ca2+内流有显著的抑 制作用。离体乳头肌变力效应观测、窦房结跨膜动作电位记录及在体希氏束电图、体表心电图变导作用的观察结果显示川芎唪具有负性 肌力效应、负性变频和变导作用,与维拉帕米 (异搏定) 的特性非常类似,推测川芎嗪可能为一钙离子拮抗剂。

(2) 对血管及血压的作用 川芎嗪以不同的给药途径 (静注、静滴或十二指肠给药) 对多种动物 (猫、兔和大鼠) 给予不同的剂量均可 产生不同程度的降压作用。川芎嗪可抑制去甲肾上腺素、氯化钾和氯化钙诱发的胸主动脉条的收缩效应,其作用与维拉帕米很相似。川 芎嚓的降压作用可能主要是由于直接扩张血管所引起的。川芎嗪能扩张大鼠肺血管,抑制缺氧性肺血管收缩反应和右心室肥大,对右心 室内压变化最大速度 (±dp/dtmax) 无显著影响。川芎嗪也能降低犬急性缺氧性肺动脉高压及肺血管阻力,而对体循环无影响。离体大 鼠肺动脉环实验表明,川芎嗪能显著降低肺动脉环对去甲肾上腺素 (NE) 的反应性,促进肺动脉合成释放前列环素 (PGI2) 舒张肺动脉 作用呈剂量依赖关系,吲哚美辛 (消炎痛) 可显著抑制川芎嗪舒张肺动脉与促进PGI2合成释放的作用。川芎嗪非竞争性拮抗KCl、CaC12 和NE对兔基底动脉和肠系膜动脉环的收缩,抑制⒌羟色胺 (5－HT) 引起的兔基底动脉和隐静脉环收缩,抑制大鼠门静脉条的自律性收 缩。川芎唪对抗内皮素的血管收缩作用,抑制血管平滑肌细胞增殖,降低细胞内钙调素含量。体外实验表明,川芎唪对正常及高血压大 鼠血管平滑肌Ca2+内流有抑制作用,体内实验显示,川芎秦能明显激活正常大鼠血管平滑肌Ca2+内流,而抑制高血压大鼠血管平滑肌 Ca2+内流。放射性同位素和血管收缩功能检测实验表明,川芎唪竞争性作用于α受体。

(3) 对冠脉流量的影响 川芎及川芎嗪对离休大鼠或豚鼠心脏均具有显著的增加冠脉流量作用。

(4) 对心肌缺血及再灌注损伤的作用 川芎嗪腹腔注射和川芎哚灌胃,均可延长小鼠在低压缺氧环境中的存活时间,并可对抗垂体后叶 素所引起的家兔急性心肌缺血缺氧。川芎嗪注射液2ml/kg可增加机体内源性超氧化物歧化酶 (SOD) 活性,降低丙二醛 (MDA) 水 平,对失血性休克再灌注损伤家兔有防治作用。川芎嗪对离体大鼠心肌缺血及再灌注损伤模型,也有预防作用和保护作用。而对犬川芎 嗪可增加心肌耗氧,在犬急性冠脉闭塞期,可急剧扩大梗死范围,加重心肌缺血程度,对血流动力学并无明显的有利作用。

(5) 对脑循环及脑缺血的影响 川芎嗪4mg/kg静注可扩张大脑血管,降低血管阻力,显著增加脑血流量。川芎可对抗实验性动脉粥样 硬化免颈动脉平均血流量、平均血流速度下降和脑血管外周阻力升高等脑血管血液动力学参数的病变,对脑血管功能具有保护作用。川 芎对高分子有旋糖酐所致软脑膜微循环障碍有明显防治作用。对沙土鼠脑缺血再灌注损伤模型,川芎嗪有抑制氧自由基对脑组织的损 害,减轻神经元和微血管内皮细胞损伤,改善神经体征等作用。此外,川芎嗪尚有促进犬缺血性脑损伤的复苏效应,拮抗缺血后继发性 外周血压和肺血管压升高的作用,可能为一较好的抗脑缺血/再灌注损伤的保护剂。川芎注射液能显著改善家兔脑缺血后血浆和脑脊液 中强啡肽A1-13样免疫活性物质 (ir-Dyn A1-13) 含量变化,减轻缺血性损害和神经系统功能障碍,并能明显抑制缺血后血浆β－血栓球 蛋白 (β－TG) 、血小板因子4 (PF4) 和血栓烷B2 (TXB2) 的升高,因而对脑缺血有保护作用。

(6) 对微循环的影响 川芎和川芎嗪可解除去甲肾上腺素引起的金黄地鼠颊囊微动、静脉及毛细血管的痉挛,使减慢的血流速度加快, 减少的血流量增多。川芎对肾上腺素引起的微动脉血流停止或减慢,管径的收缩等微循环障碍有显著的推迟发生作用,且对微动脉有扩 张作用。川芎嗪40mg/kg静注可增加家免肠系膜微循环血流量和微血管开放数目,静注10%川芎注射液10ml/kg和肌注20%川芎注射液 1ml/kg可分别改善静注10%高分子右旋糖酐所致的家兔急、慢性球结膜和软脑膜微循环障碍。

2.对血液系统的影响 川芎和川芎嚎在体外对由ADP、胶原和凝血酶诱导的家兔和血小板聚集有显著抑制作用,并可使已聚集的血小板 迅速解聚。同时也能抑制血小板丙二醛的生成,对外源性花生四烯酸诱导的血小板聚集则无抑制作用。川芎嗪能加强家兔动脉环保温液 对花生四烯酸诱导的血小板聚集的抑制作用。川芎嗪可抑制体外循环中血小板的活化和动脉血栓的形成,亦可明显抑制过敏性哮喘豚鼠dlk小板聚集和释放功能。对败血症家兔,川芎唪可抑制血小板聚集和TxA2合成,对中性粒细胞在肺内的聚集也有较强抑制作用。川芎嗪 抑制血小板聚集的机制可能与抑制胞内Ca2+的释放,影响TxA2/PGI2之间的平衡,置换了血小板膜上的Ca2+,使膜负电荷增加,从而 抑制血小板聚集以及抑制血小板中的磷脂酰肌醇－午磷酸 (PIP) 激酶和20K蛋白质的磷酸化等作用有关。川芎哚和川芎注射液可分别提 高小鼠血浆和兔血小板悬液的cAMP水平。川芎嗪可抑制凝血酶诱导的单个核细胞与血小板之间发生的聚集,并呈剂量一效应关系。川芎 注射液可显著减少烫伤家兔静脉壁白细胞粘附,延缓并减轻微循环内红细胞聚集,降低血小板粘附率及聚集反应,阻止全血粘度升高, 对烫伤后的血液流变性异常有明显的改善作用。川芎嗪能改善家兔红细胞变形和降低全血粘度的作用。心脑血管病患者服用川芎嗪后可 明显改善其血液流变性,使血液粘度降低,红细胞和血小板表面电荷增加,聚集性降低,纤维蛋白原含量下降等。川芎嗪有尿激酶样作 用,可直接激活纤溶酶原,但无纤溶酶活性。除抑制血小板聚集外,川芎唪也可抑制Chandler法形成的体外血栓,延长血栓形成时间, 缩短血栓长度,减轻血栓湿重,但对干重无改变。此外,川芎嗪对大鼠人工动静脉分路中形成的血栓有抑制作用,而对免耳缘静脉中由 凝血酶引起的血栓则无抑制作用。川芎曙对老龄小鼠和肺水肿大鼠有提高红细胞SOD活性的作用。

3.对泌尿系统的作用 川芎唪可明显增加免肾血流量,其作用与药物剂量呈依赖关系,并有显著利尿作用。川芎嗪对家兔Masugi肾炎, 实验性膜性肾炎和大鼠原位性肾炎均有一定的防治作用,其机制与抗血小板聚集,改善血液流变性,影响前列腺素代谢,提高机体抗氧 化能力等因素有关。对由环抱素A所致的急性肾中毒,川芎或川芎嚓也有良好的保护作用。川芎可预防甘油所致的家兔急性肾衰,这种 作用可能和川芎增加肾血流,增强肾髓质内前列腺素的合成,纠正PGI2/TxA2平衡失调和保护肾小管重吸收钠等功能有关,且发挥此作 用的有效成分可能存在于挥发油中。另外,川芎对大鼠肾近端小管上皮缺血细胞可抑制Ca2+的进入,使质膜和线粒体损伤减轻,对缺血 有保护作用。

4.对免疫系统的影响 川芎嚓能增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能,提高大鼠淋巴细胞转化率和酸性α-醋酸萘酯酶 (ANAE) 检测的 阳性百分率,也能促进小鼠绵羊红细胞 (SRBC) 抗体的形成。川芎能提高正常小鼠和淋巴细胞血清 (ALS) 所致细胞免疫功能低下小鼠 的T淋巴细胞转化功能,且可將ALS所致小鼠异常升高的抑制性T细胞 (Ts) 功能调至正常水平,同时也可提高ALS所致小鼠白介素－3 (IL－3) 低下的活性。

5.对呼吸系统的作用 川芎唪对白三烯C4、D4、组胺、前列腺素F2α等所致豚鼠离体气管条收缩作用均有一定的抑制作用,为非竞争 性拮抗剂,但不能对抗乙酰胆碱所致的气管收缩作用。川芎唪在体外对弹性蛋白酶有明显抑制作用,对豚鼠弹性蛋白酶肺气肿模型有防 治作用。静注川芎嗪 120mg/kg能预防和保护肾上腺素所致大鼠实验性肺水肿,显著提高存活率,改善病理性改变。对油酸型呼吸窘迫 征也有较好预防作用。

6.对胰腺炎的防治作用 应用牛磺胆酸钠诱发大鼠急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP) 后,川芎唪能增加胰腺相对血流量和灌注量,减轻 胰腺病理形态损伤,稳定TxA2/PGI2于正常水平,降低血清过氧化脂质含量,抑制弹性蛋白酶,提高动物存活率,有效地防治胰腺炎。 对由胰管加压注入犬自身胆汁制成的犬急性出血坏死性胰腺炎模型,川芎嗪可降低血液粘度,血淀粉酶及胰腺坏死范围,阻止病变的发 展。川芎嗪还可通过降低血栓素B2和6-酮-前列腺素F1α的比值有效地防止 (或) 减轻环孢素引起的大鼠胰岛β细胞毒性。

7.抗肿瘤及抗放射作用 川芎嗪在每日20mg/kg剂量下,给药18日,能显著抑制B16－F10黑素瘤的人工肺转移。川芎嗪能增强正常及荷 瘤小鼠脾脏自然杀伤细胞 (NK) 活性,拮抗环磷酰胺对NK活性的抑制。川芎唪1次给药对小鼠肝瘤细胞肺转移有一定的抗转移作用,但 作用较不恒定。川芎嗪能增强抗癌药阿霉素的细胞毒作用,部分纠正癌细胞的抗药性。川芎嗪能抑制纤维细胞的生长和增殖,减少放射 引起的纤维组织增生。川芎和川芎唪可能降低肿瘤细胞的表面活性,使它们不易粘附成团,而易于在血流中单个被杀灭,改变癌症患者 的血液高凝状态,抑制癌细胞转移,提高肿瘤对放射的敏感性,减轻放射损伤,有较大的临床应用价值。

8.其他作用 川芎的甲醇和己烷提取物能改善或部分改善东茛菪碳造成的记忆获得障碍,但对亚硝酸钠造成的记忆巩固障碍和40%乙醇 造成的记忆再现障碍无明显作用。川芎水提取物和醇提取物对小鼠醋酸扭体反应有显著抑制作用。川芎水提取物可明显提高大鼠离体子 宫的收缩幅度,但对收缩频率无明显影响,醇提取液则可使收缩幅度增加,频率减少。川芎可降低卵巢内前列腺素E2 (PGE2) 含量。在 假孕大鼠,川芎可降低血中孕酮含量,抑制卵巢hCg/LH受体特异结合量,提高子宫孕酮受体特异结合量。川芎嗪还可防治庆大霉素肾 毒性。

9.毒性 小鼠静注川芎嗪的LD50为239mg/kg,每日给狗静滴5mg/kg、10mg/kg,连续给药4周,谷丙转氨酶、血中非蛋白氮、血象及 凝血时间均波动在正常指数范围内。实验结束时,取心、肝、脾、肺、肾、肠系膜淋巴结、肾上腺等做病理检查,均未见显著改变。兔 血体外试验,20mg/ml川芎嗪未见溶血,给家兔静滴100mg/kg也未出现溶血现象。川芎 (日本产) 甲醇提取物给雄性Wistar大鼠和ddy 小鼠1次灌服6g/kg未见明显毒性,而腹腔注射相同剂量则表现一定毒性反应。给雄性Wistar大鼠每日灌服甲醇提取物1.5g/地和3g/kg,连续21日,可见竖毛或流涎,红细胞对渗透压的抵抗力稍有提商,虽然病理巩蔡未见肝脏病变,但肝重量增加,肝药酶活性诱导增强, 血清中游离胆固醇和肾脏细胞色素P－450含量升高。