到目前为止,肛门直肠癌的发病原因尚不明确,但认为主要与下列因素有关：

①慢性炎症刺激：长期的慢性炎症可能是引起肛门直肠癌的要素。如慢性细菌感染、阿米巴痢疾、慢性非特异性结肠炎、憩室炎等,使得粘膜发生肉芽肿、炎性变和假息肉阶段而发生癌变。

其中血吸虫患者的大肠粘膜长期受沉积虫卵刺激,产生坏死、脱落,甚至形成溃疡,然后在上皮再生和增生的基础上发生息肉,从而导致癌变。

此外,痔疮、肛瘘、肛裂、化脓性汗腺炎、毛囊炎等长期刺激肛门皮肤,也可引起癌变。

②良性肿瘤恶变：直肠家族性息肉病、直肠腺瘤、乳头状瘤等,在一定条件下,也可导致恶性病变。

③性病所致：不洁性交,使肛门部患了尖锐湿疣或乳头状纤维瘤,长期摩擦刺激,可引起癌变。

④饮食因素：高脂肪、高蛋白、低纤维素的饮食与直肠癌发病有关。这是因为高脂肪食物可使胆汁分泌增多,促进肠道细菌生长,而胆醇、胆盐在厌氧菌作用下,形成不饱和胆固醇,如脱氧胆酸和石胆酸增加,这二种致癌物数量增加,促进直肠癌发病。

同时,食物纤维摄入过少,使肠蠕动变慢,粪便及其他废物在肠道滞留过久,刺激肠粘膜,致使直肠癌发生。

⑤家族遗传因素：基因改变的传递可表现于家族性。

⑥免疫功能异常：人体免疫功能异常,如细胞免疫机能抑制在患者中普遍存在,随着细胞免疫反应性的降低,癌的发生率就增高,细胞免疫功能的抑制是癌发生发展的一个主要因素。

⑦病毒感染：病毒感染可引起良性和恶性肿瘤已被证实,在良性和恶性肿瘤体中,可见到病毒小体,但是哪类病毒是致癌物质尚在研究中,能诱发肿瘤的病毒种类很多,且在自然界中普遍存在,但在一定条件下才能致癌。