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治疗乳腺癌的激素类药物有哪些?
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用于治疗乳腺癌的激素类药物主要有雌激素、雄激素、黄体素及肾上腺皮质激素等。

(1)雌激素:Haddow等早在40年代初就发现雌激素对治疗晚期乳腺癌有效,此后又被许多研究所证实。

一般认为,绝经后的病人用雌激素后其有效率为30%左右。绝经后5年内的病例有效率约为10%,而70岁以上的病人有效率可达50%,对皮肤、软组织转移者有效率约为35%~4 5%,肺转移者有效率25%~35%,骨转移者有效率小于10%,肝及中枢神经系统转移者基本无效。对生长慢的肿瘤疗效比生长快的疗效好。手术到复发间隔时间短者疗效好。雌激素受体测定阳性者有效率可达60%~70%,而阴性者有效率小于5%。由于雌激素易导致高钙血症,骨转移病人常不用雌激素治疗。

常用药物的用法为:已烯雌酚(DES),每次5mg ,每日3次,口服,如果每日剂量低于15 mg ,则无效;乙炔雌二醇,每天0.3mg,口服;Premarin(系从妊娠马尿中提出的雌激素与天然雌激素的混合体),每次2.5mg ,每日3次,口服。副作用有厌食、恶心、呕吐,长期使用可导致水钠潴留、性欲增强和撤药性出血。最严重的副作用是压迫性尿失禁。约有1/3的病人因副作用而停用药物。

虽然选择适当的病例应用雌激素后可获得较好的疗效,但目前大多数已被抗雌激素类药物三苯氧胺代替,已不常用。

(2)雄激素:1939年Ulrich首先报告了2例乳腺癌患者用睾丸酮治疗有效,从此开创了乳腺癌的激素药物治疗。某些学者相信,对抗雌激素和垂体切除治疗无效的患者雄激素可能有效,对骨转移的患者可能具有更好的疗效。

乳腺癌应用雄激素治疗的有效率为20%~30%,停经后的妇女应用雄性激素的疗效较停经前的妇女疗效好。有骨转移者不论绝经前后,雄激素为首选的药物,80%的病人疼痛减轻或消失。内脏有转移的病例疗效较差。雌激素受体测定阳性者采用雄激素的疗效约为46%,而激素受体阴性者仅为7%。雄激素治疗有效者的平均缓解期为10个月。

常用的雄激素制剂有丙酸睾丸酮、氟羟甲基睾丸素、二甲睾酮、去氢睾酮内酯。常用剂量如下:丙酸睾丸酮, 每日20~30 mg ,口服。二甲睾酮, 每日200 mg ,口服。氟羟甲基睾丸素, 每日20~30 mg ,口服。去氢睾酮内酯,每日1~2g ,口服。使用雄激素的主要副作用有,水钠潴留、恶心、呕吐、男性化、多毛、肥胖、声音改变、红细胞增多、肝毒性和高血钙。

(3)黄体素:黄体素主要治疗晚期或复发性乳腺癌,有效率平均为10%~20%,其作用机理尚不清楚,可能是大剂量的黄体酮有拮抗雌激素的作用,并使肿瘤消退。

甲地孕酮多数研究中所用的剂量为160 mg ,每日2~4次口服。由于甲地孕酮血中的半衰期较长,因此亦可以一次性给药。有人认为应用标准剂量(每日160 mg )无效的患者可能对大剂量有效。Muss认为最好在初次内分泌治疗失败后马上给予大剂量甲地孕酮,而不是先应用标准剂量。晚期乳腺癌对甲地孕酮的治疗反应与雌激素和孕激素的受体情况有关,雌、孕激素受体均为阳性者的反应较高。

标准剂量的甲地孕酮副作用很少见,且不严重,约23%的患者有体重增加,2%的患者有阴道流血,其他的副作用如恶心、呕吐、血栓性静脉炎、水肿、心衰、呼吸困难、血压增高、肺栓塞等很少见。大剂量用药亦能很好地耐受,但体重增加较明显。

甲孕酮,常用剂量为500~1000 mg ,肌注或口服,连续应用30天,以后每月15天或隔日使用。

甲孕酮最常见的副作用是体重增加,发生率为20%~50%,与剂量有关,原因是由于水钠潴留;其次为过度出汗,发生率约为30%,大约有28%的病人出现类柯兴氏征改变;消化道反应较轻;偶有过敏反应、血栓形成及发生糖尿病。

丹那唑,每日100~200 mg,口服。

(4)肾上腺皮质激素:使用大量的肾上腺皮质激素后,可以产生类似肾上腺切除术或脑垂体切除的作用,有效率可达25%。在临床上多用的是肾上腺皮质激素的支持作用。肾上腺皮质激素使用后可以改善病人的一般情况,增加食欲,缓解症状。对已有肺内广泛转移,临床上有明显的咳嗽,伴有胸水或肝转移、脑转移的病例,使用肾上腺皮质激素后可以减轻水肿和炎症反应。另外,肾上腺皮质激素可以治疗因肿瘤转移或内分泌治疗后的高钙血症。


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