顽固性肥胖，是指通过饮食及药物治疗，体重仍无明显下降者。有人主张以127Kg为界线，超过此者均为顽固性肥胖。

造成顽固性肥胖的主要原因有：精神受刺激；生活不愉快；或某些人为因素促进多食；某些严重的内分泌疾病，如柯兴氏综合征、垂体瘤等；合并其他严重的疾病。

对于顽固性肥胖病人，当在门诊上采取一些措施而使治疗失败时，必须收入院采取严格的饮食控制，和合理地药物治疗。通常采取的措施有：短期禁食，饥饿7～10天。治疗顽固性肥胖，笔者曾令一肥胖病人三天不进食饭，体重下降3Kg，但坚持持久较困难；在饮食上给极低热量饮食，每日供给753.12千焦耳～1506.24千焦耳饮食，可参见极低热量饮食一节。饮食加运动疗法：饮食以每天供给总热量为1673.64千焦耳，包括主食米饭(不吃面食)，水果及维生素，为期一个月，有人曾对106名患者进行饮食控制，43名患者(40%左右)达到正常体重，平均每人丢失体重63.9千克，血压及血清葡萄糖、甘油三酯、尿酸水平皆低、心电图及视网膜静脉变化也有所改善；如果是因心理因素而致的神经官能症，则可用睡眠疗法，曾对一名顽固性肥胖病人令其服安定一周后，每天睡10小时，体重一个月后下降3千克；对于一些治疗较困难者则需手术治疗；对于内分泌疾病引起者，必须治疗原发疾病为主，方可改善肥胖。