[化学成分]

含生物碱类成分,主要有:

1.双酯类二萜生物碱:乌头碱、中乌头碱,次乌头碱,以及塔拉地萨敏、川乌头碱甲及川乌头碱乙。为乌头中的主要毒性成分,乌头 碱人的致死量为3－4mg。 R1 R2 乌头碱 C2H3 OH 中乌头碱 CH3 OH 次乌头碱 CH3 H

2.单酯型二萜类生物碱:苯甲酰乌头胺、苯甲酰中乌头胺和苯甲酰次乌头胺。其毒性明显减小,苯甲酰乌头胺的毒性为乌头碱的 1/200。其可被进一步水解成毒性更小的醇胺:乌头胺、中乌头胺和次乌头胺。乌头胺的毒性仅为乌头碱的1/2000。 3.其他生物碱成分:dl-去甲基衡州乌药碱、棍掌碱和去甲猪毛菜碱等,具有强心作用, 前者的强心有效浓度为10-9。

[理化鉴别]

1. 川乌或附子乙醇浸出液,加香草醛和0.5 N硫酸溶液少量,沸水浴上加热20分钟,显红紫色。

2. 取本品粉末0.5g,加乙醚10ml与氨试液0.5ml,振摇10分钟,滤过。滤液置分液漏斗中,加硫酸 (0.25mol/L) 20ml,振摇提取,分取酸液适量,用 水稀释后照95版中国药典分光光度法测定,在231nm的波长出有最大吸收。

3. 薄层层析 样 品 液: 取生川乌、制川乌粉末各5 g,分别加以10%氨水4ml,湿润1小时,加苯50ml, 超声振荡20分钟,放置1昼夜,时时振摇过滤,分取苯层,用3%盐酸50ml萃 取3次 (20ml,20ml,10ml) 酸液用浓氨水碱化,用氯仿萃取2次,每次25ml,氯 仿液蒸干,残渣加氯仿1ml溶解,作供试液。 对照品液: 取乌头碱、次乌头碱,分别加甲醇制成每ml约含1mg的溶液,作为对照品液。 展 开:硅胶预制板,以正己烷-二乙胺 (5∶1) 为展开剂。 显 色:喷以改良碘化铋钾试液,供试品色谱在与对照品色谱的相应位置,显相同色斑。

[药理作用]

1.抗炎作用 大鼠灌服川乌总碱0.22g/kg、0.44g/kg显著抑制角叉菜胶、蛋清、组胺和⒌HT所致大鼠是胼肿胀,0.11g/kg即可抑制二 甲苯所致小鼠耳肿胀,0.44g/kg能明显抑制组胺、5-HT所致大鼠皮肤毛细血管通透性亢进,抑制巴豆油所致肉芽囊的渗出和增生,还能 显著抑制角叉兼胶所致大鼠胸腔渗液及白细胞向炎症灶内的聚集,明显减少渗出液中的白细胞总数。对于免疫性炎症,0.44g/kg可显著 抑制大鼠可逆性被动Arthus反应及结核菌素所致大鼠皮肤迟发型超敏反应,对于大鼠佐剂性关节炎0.22g/kg也有一定抑制作用。川乌总 碱能显著减少角叉菜胶性渗出物中前列腺素E (PGE) 的含量,表明抑制PCE可能是其抗炎机制之一。

2.镇痛作用:川乌总碱0.22g/kg、0.44g/kg灌服,在小鼠热板法、醋酸扭体法试验中均有明显的镇痛作用。小鼠皮下注射乌头碱的最 小镇痛剂量为25μg/kg,镇痛指数为11.8,东莨菪碱可加强其作用。

3.降血糖作用 乌头多糖A 100mg/kg腹腔注射对小鼠有显著降低正常血糖作用,30mg/kg即能降低葡萄糖负荷小鼠的血糖水平,但乌 头多糖A不能改变正常、葡萄糖负荷小鼠或尿嘌岭所致高血糖小鼠血浆胰岛素水平,也不影响胰岛素与游离脂细胞的结合,但能显著增 强磷酸果糖激酶活性,且对糖原合成酶活性有增强趋势,表明乌头多糖A的降糖机制不是通过对胰岛素水平的影响,而在于增强机体对 葡萄糖的利用。

4.对心血管系统的作用 川乌头生品及炮制品水煎剂对离体蛙心有强心作用,但剂量加大则引起心律失常,终致心脏抑制。煎剂可引起 麻醉犬血压呈迅速而短暂下降,此时心脏无明显变化,降压作用可被阿托品或苯海拉明所拮抗。 乌头碱20μg注入戊巴比妥钠麻醉犬侧脑室,5分钟后可引起心律不齐和血压升高并可持续90分钟,脊髓切断术和神经节阻断术均可预 防和消除乌头碱引起的心律不齐和血压升高。双侧迷走神经切断术及双侧星状神经节切除术不影响血压,而仅提高产生心律不齐的阈值 (从20μg至40μg) ,因而提示乌头碱对心血管作用是中枢性的。预先用利血平耗竭儿茶酚胺,双侧肾上腺切除术,胸部内脏神经切除 术以及α,β受体阻断剂,均能阻断和预防马头碱引起的心律不齐,可以认为其心律不齐作用可能是由神经途径释放肾上腺的儿茶酚胺 所致。阿吗灵30mg/kg静注,普禁洛尔20μg/ (kg·min) 静脉滴注和奎尼丁15.8mg/kg均能对抗马头碱所致心律不齐。家兔静注小量乌 头碱可增强肾上腺素产生异位心律的作用,对抗氰化钙引起的T波倒置；对抗垂体后叶制剂引起的初期S－T段上升和继之发生的S－T段 下降。在豚鼠还有增强毒毛旋花子甙G对心肌的毒性作用。

5.对神经系统的作用:马头碱小剂量能引起小鼠扭体反应,阿司匹林、吗啡等可拮抗这一作用。乌头碱有明显局部麻醉作用,对小鼠坐 骨神经干的阻滞作用相当于可卡因的31倍,豚鼠皮下注射浸润麻醉作用相当于可卡因400倍。

6.抗癌作用:乌头注射液于200μg/ml浓度对胃癌细胞有抑制作用,此作用随浓度增加而增强,并可抑制人胃癌细胞的有丝分裂。对小 鼠肝癌实体瘤的抑制率为47.8%－57.4%,对小鼠前胃癌FC和S180的抑制率为26%－46%。由川乌为主制备之409注射液对胃癌细胞也有明 显抑制和杀伤作用。

7.毒性 生川乌头煎剂小鼠灌服的LD50为18.0±0.034g/kg。家兔每日灌服生川马头煎剂17.27g/kg,连续15日,未见明显毒性反应。乌 头碱人口服致死量约为2－5mg,小鼠皮下注射LDso为0.32mg/kg,中乌头碱小鼠皮下注射的致死量为0.3－0.5mg/地。乌头碱、中乌头 碱和次乌头碱沸水或稀酸加热水解成为苯甲酰乌头原碱,毒性减少,最后水解为乌头原碱、中乌头原碱和次乌头原碱,毒性为原来的1/ 150－1/1000。